环孢素 A

中文名称：环孢素 A
CAS号：59865-13-3
中文别名：环孢素 A;环孢素;环胞霉素 A;环胞菌素;抗生素S;环胞霉素;环孢菌素A;环孢菌素;环孢菌素 USP标准品;环孢菌素(环孢素);环孢菌素,环孢霉素A;环孢菌素A,Cyclosporin A,植物提取物,标准品,对照品;环孢菌素A标准品;环孢菌素标准品(JP);环孢霉素A;环孢霉素A 标准品;环孢霉素A,BR;环孢素 EP标准品;环孢素（环孢素A）;环孢素-A;环孢素A标准品;环孢素系统适用性 EP标准品;环胞霉素A 标准品;[(E)(2S,3R,4R)-3-羟基-4-甲基-2-(甲氨基)-6辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰;环孢多肽A;环孢菌素分离度用混合物;环孢灵;环孢素分离度用混合物;环蒽孢A;赛斯平;山地明;出地明;抗生素S 7481F1;环孢菌素 环孢菌素 环孢素 环胞菌素;环孢素环孢菌素杂质;环孢菌素, 环孢素, 抗生素S 7481F1,环孢多肽A,环孢灵,出地明;环胞霉素A.环孢素A;环胞霉素A, 98%+;环孢菌素 A 溶液;环孢素A
英文名称：Cyclosporin A (CsA)
英文别名：Cyclosporin A;Cyclosporin A (Cyclosporine ,Antibiotic S 7481F1,Ciclosporin A, Ramihyphin A,CsA);Cyclosporin A solution;CYCLOSPORIN A, TOLYPOCLADIUM INFLATUM;Cyclosporine;Cyclosporine A;Atopica;ciclosporin;ciclosporin A;Cipol N;Cyclosporin A from Tolypocladium inflatum;Cyclosporine Resolution Mixture;Neoplanta;Neoral;ol27-400;Optimmune;Restasis;s7481f1;sandimmun;sandimmun neoral;Sandimmun optoral;Cyclosporin;Antibiotic S 7481F1;Ciclosporine;Ciclosporinum;Ciclosporina;Sandimmune;Equoral;Gengraf;Consupren;Ramihyphin A;SangCyA;83HN0GTJ6D;MLS001333756;CSA;S-Neoral;Sang 35;DSSTox_CID_365;Ciclosporinum [INN-Latin];Ciclosporine [INN-French];Ciclosporina [INN-Spanish];DSSTox_RID_75541;Ciclosporin (Ciclo;sandimmune;Cyclospori;1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-Undecaazacyclotritriacontane, cyclic peptide deriv.;30-Ethyl-33-(1-hydroxy-2-methyl-hex-4-enyl)-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-dipropan-2-yl-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone;Ciclosporin;
EINEC:MFCD00274558
分子式：C62H111N11O12
分子量：1202.61

简介：

Cyclosporin A (Cyclosporine A) 是一种免疫抑制剂，能与亲环素结合，抑制 protein phosphatase 2B (PP2B/calcineurin) 活性的 IC50 值为 7 nM。Cyclosporin A 是一种分子胶 (molecular glue)，通过结合亲环素和钙调神经磷酸酶，导致活化 T 细胞核因子 (NFAT) 失活，进而减弱免疫反应。Cyclosporin A 也抑制 CD11a/CD18 粘附分子。

作用机制：

CsA 穿透细胞膜，在胞内（intracellular）结合受体环亲和素（Cyclophilin），形成 CsA–环亲和素复合物，抑制钙调磷酸酶（Calcineurin），阻断 NFAT（活化 T 细胞核因子） 去磷酸化与核转位，抑制 IL‑2、IL‑4 等细胞因子转录，选择性阻断 T 辅助细胞活化、增殖。

体外活性：

胶质瘤细胞 C6 用 Cyclosporin A (10 μM) 在缺氧条件下处理 4 h，使用 Western Blot 方法检测靶点蛋白表达水平，4 h 缺氧诱导了内源性 HIF-1α 蛋白的大量积累。Cyclosporin A 阻止了缺氧诱导的 HIF-1α 的大部分稳定，人结肠癌细胞 CACO-2 用 Cyclosporin A (2 μM) 处理 24-72 h，使用 Flow Cytometry 检测细胞周期情况，在用 Cyclosporin A 处理后的 G0/G1 阶段检测到细胞的积聚。

体内活性：

为检测体内对肌肉疾病的活性，将 Cyclosporin A (5 mg/kg in olive oil) 腹腔注射给肌病 Col6a1-/- 小鼠，每天两次，持续十天,Cyclosporin A 影响 Col6a1-/- 小鼠的卫星细胞活性并触发再生纤维的形成。为检测对缺血再灌注损伤 (IRI) 的作用，将 Cyclosporin A (3 mg/kg，在缺血前 1 h 或 10 min；10 mg/kg，在缺血前 10 min) 腹腔注射给缺血再灌注的 C57BL/6J 小鼠,Cyclosporin A 10 mg/kg-10 min 和 Cyclosporin A 3 mg/kg-1 h 组的死亡率和肾功能显著高于 Cyclosporin A 3 mg/kg-10 min 组。

激酶实验：

购买纯化牛脑源钙调磷酸酶与钙调蛋白，纯化酶反应体系总体积 60 μL，检测缓冲液组分：20 mM Tris（pH 8.0）、100 mM NaCl、6 mM MgCl₂、0.5 mM 二硫苏糖醇、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白；体系内含 100 nM 钙调磷酸酶、100 nM 钙调蛋白、5 μM ³²P 标记磷酸肽，同时添加 0.1 mM CaCl₂或 5 mM EGTA。细胞裂解液反应体系包含 20 μL 未稀释裂解液、5 μM ³²P 标记磷酸肽以及 40 μL 检测缓冲液。如实验方案标注，反应体系可加入 50 μM 412 号肽或 413 号肽，以及 / 或 500 nM 冈田酸（蛋白磷酸酶 1 与 2A 特异性抑制剂）；500 nM 冈田酸足以抑制非 Ca²⁺依赖型磷酸酶，而更高浓度冈田酸还会对 Ca²⁺依赖型磷酸酶活性产生部分抑制。30 ℃条件下反应 15 min 后，加入 0.5 mL 含 5% 三氯乙酸的 100 mM 磷酸钾缓冲液（pH 7.0）终止反应。采用 Dowex 阳离子交换色谱分离游离无机磷酸盐，参照已有方法通过液闪计数进行定量检测。

细胞实验：

免疫抑制剂使用乙醇溶解，母液浓度设置为细胞处理终浓度的 1000 倍。将 10⁶个细胞重悬于微量离心管内 1 mL 完全培养基中；加入 1 μL 乙醇（对照组）或环孢素 A 乙醇溶液，37 ℃孵育 1 小时。细胞置于冰上，用 1 mL PBS 洗涤 2 次，随后加入 50 μL 低渗缓冲液裂解；缓冲液组分：50 mM Tris（pH 7.5）、0.1 mM EGTA、1 mM EDTA、0.5 mM 二硫苏糖醇，以及每毫升含 50 μg 苯甲基磺酰氟（PMSF）、50 μg 大豆胰蛋白酶抑制剂、5 μg 亮抑酶肽、5 μg 抑肽酶。裂解液经液氮冷冻、30 ℃解冻，重复冻融 3 轮；之后 4 ℃、12000×g 离心 10 min。（仅供参考）

注意事项：

本产品仅限科研用途。