产品编号:PCC120
英文名:Dimethyl fumarate
别名:反丁烯二酸二甲酯;延胡索酸二甲酯;防霉保鲜剂;霉克星1号;丁烯二酸二甲酯;富马酸二甲酯;富马酸二甲酯(延胡索酸二甲酯 反丁烯二酸二甲酯)
中文名称:富马酸二甲酯
CAS号:624-49-7
中文别名:反丁烯二酸二甲酯;延胡索酸二甲酯;防霉保鲜剂;霉克星1号;丁烯二酸二甲酯;富马酸二甲酯;富马酸二甲酯(延胡索酸二甲酯 反丁烯二酸二甲酯)
英文名称:Dimethyl fumarate
英文别名:But-2-enedioicaciddimethylester;Fumaricacid,bis-methylester;Dimethylfumaratedisc.10/26/00;Dimethylfurmarate;DiMethChemicalbookylfuMarate,99%100GR;DiMethylfuMarate,99%25GR;trans-butenedioicacid,dimethylester;trans-butenedioicaciddimethylester
EINECS:210-849-0
分子式:C6H8O4
分子量:144.13
生物活性:
Nrf2 通路激活剂:强效抗氧化、细胞保护活性;上调 HO‑1、NQO1 等抗氧化蛋白,提升谷胱甘肽合成,抵抗氧化应激损伤。
免疫调节(非强免疫抑制):抑制树突状细胞成熟,下调促炎因子 IL‑6、IL‑12;抑制 Th1、Th17 促炎 T 细胞分化,偏向抗炎免疫表型。
抗炎活性:抑制 NF‑κB 炎症通路,降低多种促炎介质释放。
抗肿瘤(体外):耗竭 GSH、升高 ROS,诱导结肠癌细胞程序性坏死;诱导自噬。
作用机制:
Nrf2‑Keap1 抗氧化通路
DMF 是亲电小分子,共价修饰Keap1 蛋白半胱氨酸残基,解除 Keap1 对 Nrf2 的泛素化降解;Nrf2 入核结合 ARE 抗氧化响应元件,启动一整套抗氧化、细胞保护基因转录,提升 GSH 合成、清除 ROS,降低氧化损伤。DMF 会造成短暂轻度氧化应激,作为上游信号激活 Nrf2,并非直接自由基清除剂。
抑制 NF‑κB 炎症信号
抑制 IκB 磷酸化,阻断 p65 亚基磷酸化与细胞核转位;下调下游促炎细胞因子、趋化因子表达,减轻炎症反应。同时抑制 ERK1/2‑MSK1 信号,进一步抑制树突状细胞成熟,阻断 Th1/Th17 分化,减少中枢炎症细胞浸润。
T 细胞调控
降低促炎 T 细胞(Th1、Th17)存活与细胞因子分泌,相对保留 Treg 功能,实现免疫调节,不造成广泛免疫抑制。
肿瘤细胞毒性机制(体外)
消耗细胞内谷胱甘肽,ROS 大量累积;激活 MAPK 通路,诱发程序性坏死(necroptosis),诱导自噬;对正常细胞毒性较低。
体外活性:
原代皮层培养物或海马 HT22 细胞用 Dimethyl fumarate (10 µM) 和 glutamate 处理 24 h,使用 Cell Titer Blue (CTB) assay 检测细胞活力。与 10 µM MMF Dimethyl fumarate 预孵育 24 h 保护原代皮层培养物和海马 HT22 细胞免受氧化谷氨酸毒性。
肿瘤细胞 CT26 用 Dimethyl fumarate (100 µM) 处理 3-24 h,使用 LDH cytotoxicity assay kit 检测 LDH 释放。Dimethyl fumarate 时间依赖性地增加 LDH 的释放,这反映了坏死细胞的死亡。
体内活性:
为研究对弗里德里希共济失调 (FA) 的作用,将 Dimethyl fumarate (110 mg/kg) 口服给药给 FA 的 FXNKD 小鼠模型,每天一次,持续 18 周。 Dimethyl fumarate 挽救了 FXNKD 小鼠模型的大脑中的这些酶活性,并挽救了脑、小脑和股四头肌中的 frataxin 和细胞色素氧化酶的表达。
注意事项:
本产品仅限科研用途。
| 象形图 | |
|---|---|
| 警示语 | |
| Class | |
| 警告说明 | |
| UNub | |
| 危险声明 | |
| Packing Group |